Υπουργική Απόφαση Α7α/7797/1999 - ΦΕΚ 307/Β/10-3-2000

Τροποποίηση και συμπλήρωση της Κοινής Υπουργικής Απόφασης υπ'αριθμ. Α6α/9392/91 (Β 233/92) σε συμμόρφωση προς τις οδηγίες 1999/82/ΕΚ και 1999/83/ ΕΚ σχετικά με την τροποποίηση του Παραρτήματος της οδηγίας 75/318/ΕΟΚ.

ΑΠΟΦΑΣΗ ΥΠΟΥΡΓΩΝ ΕΘΝΙΚΗΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑΣ ΥΦΥΠΟΥΡΓΟΣ ΥΓΕΙΑΣ ΚΑΙ ΠΡΟΝΟΙΑΣ
Έχοντας υπόψη:
1 .Τις διατάξεις:
α.Του άρθρου 1 παρ. 1.3 και 4 Ν. 1338/83 «Περί εφαρμογής του Κοινοτικού δικαίου ΦΕΚ 34/Α'/83) όπως τροποποιήθηκε με το άρθρο 6 του Ν. 1440/84 (ΦΕΚ 70/Α/84) «Συμμετοχή της Ελλάδος στο Κεφάλαιο, στα αποθεματικά και στις προβλέψεις της Ευρ. Κοινότητας Επενδύσεων στο Κεφάλαιο της Ευρ. Κοινότητας Άνθρακος και Χάλυβος του Οργανισμού Εφοδιασμού της EURATOME καθώς και στο άρθρο 65 του Ν. 1892/90 (ΦΕΚ Α/101/90).
β.Των άρθρων 2 παρ. 2 περιπτ. α και β και άρθρο 14 παρ. 4 εδ 1 του Ν. 1316/83 «Ίδρυση, οργάνωση και αρμοδιότητες του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων (ΕΟΦ της Κρατικής Φαρμακαποθήκης (Κ.Φ.) και τροποποίησης της φαρμακευτικής Νομοθεσίας και άλλες διατάξεις» (ΦΕΚ 3/Α/11.1.93)όπως τροποποιήθηκαν και συμπληρώθηκαν από τις διατάξεις του Ν. 1965/91 (ΦΕΚ Α/146/)και του Ν. 2519/97 (Α/165).
2. Την υπ’ αριθμ. Α6α/9392/91/92 ΚΥ.Α (ΦΕΚ 233 Β") «Εναρμόνιση της Ελληνικής νομοθεσίας προς την αντίστοιχη κοινοτική στον τομέα της παραγωγής, της εισαγωγής και της κυκλοφορίας φαρμακευτικών προϊόντων και επέκταση του πεδίου εφαρμογής της στα ανοσολογικά φαρμακευτικά προϊόντα που συνίστανται σε εμβόλια, τοξίνες, όρους και αλλεργιογόνα.
3. Την υπ’ αριθμ. 0356/5η/16.12.99 εισήγηση ΔΣ/ΕΟΦ.
4. Το άρθρο 29 Α του Ν. 1558/85 (ΦΕΚ Α' 137) όπως προστέθηκε με το άρθρο 27 του Ν. 2081/92 (ΦεΚ Α' 154) και αντικαταστάθηκε με το αριθμ. 1 του Ν.2469/97 (Α/38) και το γεγονός ότι από την παρούσα δεν προκαλείται δαπάνη σε βάρος του Κρατικού Προϋπολογισμού.
5. Την υπ'αριθμ. 5803/13.11.98 (1178/Β) Κοινή Απόφαση του Πρωθυπουργού και του Υπουργού Υγείας και Πρόνοιας «Ανάθεση αρμοδιοτήτων στους Υφυπουργούς Υγείας και Πρόνοιας», αποφασίζουμε:

Άρθρο 1
Σκοπός της παρούσας απόφασης είναι η τροποποίηση της Κοινής Υπουργικής Απόφασης υπ’ αριθμ. Α6α/9392/ 91/92 (Β 233) σε συμμόρφωση προς τις οδηγίες: α) 1999/82/ΕΚ της Επιτροπής της 8ης Σεπτεμβρίου 1999 (Ε.Ε.ΕΚ. 1243, 15.9.99) και β) 1999/83/ΕΚ της Επιτροπής της 8ης Σεπτεμβρίου (Ε.Ε.ΕΚ. 1243,15.9.99) 1999 «σχετικά με την τροποποίηση του παραρτήματος της οδηγίας 75/318/ΕΟΚ του Συμβουλίου περί προσεγγίσεως των νομοθεσιών των κρατών μελών που αφορούν τις αναλυτικές, τοξικοφαρμακολογικές και κλινικές προδιαγραφές και τα πρωτόκολλα στον τομέα των δοκιμών των φαρμάκων».

Άρθρο 2
1. α) Οι αιτήσεις για τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας φαρμακευτικών προϊόντων, που υποβάλλονται από 1 ης Ιουλίου 2000 και μετά πρέπει να πληρούν τα κριτήρια που καθορίζονται στην παράγραφο 1 του παραρτήματος αυτής.
β) Όλες οι άδειες κυκλοφορίας φαρμακευτικών προϊόντων πρέπει να πληρούν τα κριτήρια της παραγράφου 1 του παραρτήματος της Παρούσης, το αργότερο μέχρι 1 η Μαρτίου 2001.
2. Οι αιτήσεις για τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας φαρμακευτικών προϊόντων που υποβάλλονται από της δημοσιεύσεως της παρούσης, συμμορφώνονται με τους κανόνες των παραγράφων 2 και 3 του παραρτήματος.
3. Το παράρτημα που ακολουθεί αποτελεί αναπόσπαστο μέρος της παρούσης.
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ
1. Στο μέρος 2 του παραρτήματος I της κοινής υπουργικής απόφασης Α6α/9392/91 (Β 233) τμήμα Γ ΕΛΕΓΧΟΣ ΤΩΝ ΠΡΩΤΩΝ ΥΛΩΝ συμπληρώνεται με την παράγραφο 4' (ΟΔ 1995/82).
4. Ειδικά μέτρα για την πρόληψη της μετάδοσης ζωικών σπογγωδών εγκεφαλοπαθειών.
Ο αιτών οφείλει να αποδεικνύει ότι το φάρμακο παρασκευάζεται σύμφωνα με τις δημοσιευμένες από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή στον τόμο 3 της έκδοσής της «Οι κανόνες που διέπουν τα φαρμακευτικά προϊόντα στην Ευρωπαϊκή 'Ενωση», κατευθύνσεις για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου μετάδοσης μέσω των φαρμάκων, των παραγόντων που προκαλούν τη σπογγώδη εγκεφαλοπάθεια των ζώων και ενημερωμένες μορφές τους».
2. Στο μέρος 3 του παραρτήματος I της κοινής υπουργικής απόφασης Α6Α/9392/91 προστίθεται νέο τμήμα Θ (ΟΔ 1999/83).
Θ. Καθιερωμένη ιατρική χρήση «Προκειμένου να αποδειχθεί, σύμφωνα με το άρθρο 4 σημείο 8 στοιχείο α)σημείο ιι) της οδηγίας 65/65, ότι το ή τα συστατικά του φαρμάκου είναι καθιερωμένης ιατρικής χρήσης και παρουσιάζουν αποδεκτά επίπεδα ασφαλείας, εφαρμόζονται οι ακόλουθοι ειδικοί κανόνες: α)οι παράγοντες του πρέπει να λαμβάνονται υπόψη για να διαπιστωθεί η «καθιερωμένη ιατρική χρήση» των συστατικών ενός φαρμάκου είναι το χρονικό διάστημα κατά το οποίο χρησιμοποιήθηκε η ουσία, ποσοτικές συνιστώσες της χρήσης της ουσίας, ο βαθμός επιστημονικού ενδιαφέροντος που παρουσιάζει η χρήση της ουσίας (όπως προκύπτει από τη δημοσιευμένη επιστημονική βιβλιογραφία) και η συνοχή των επιστημονικών αξιολογήσεων.
Ως εκ τούτου, για τον προσδιορισμό της «καθιερωμένης χρήσης» ενδέχεται να απαιτηθεί να ληφθούν υπόψη διάφορες χρονικές περίοδοι. Σε όλες τις περιπτώσεις πάντως η απαιτούμενη χρονική περίοδος για τον προσδιορισμό της «καθιερωμένης ιατρικής χρήσης» συστατικού φαρμακευτικού προϊόντος δεν μπορεί να είναι μικρότερη από μια δεκαετία από την πρώτη συστηματική και τεκμηριωμένη χρήση της συγκεκριμένης ουσίας ως φαρμακευτικό προϊόν στην Ε.Ε.
β) η τεκμηρίωση την οποία υποβάλλει ο αιτών πρέπει να καλύπτει όλες τις πτυχές της αξιολόγησης της ασφάλειας και να περιλαμβάνει ή να παραπέμπει σε σχετική βιβλιογραφική επισκόπηση, λαμβάνοντας υπόψη μελέτες διεξαχθείσες πριν και μετά τη θέση σε κυκλοφορία και δημοσιευμένη επιστημονική βιβλιογραφία με αντικείμενο την κτηθείσα πείρα υπό μορφή επιδημιολογικών μελετών και ιδίως συγκριτικών επιδημιολογικών μελετών. Πρέπει να υποβάλλεται παντός είδους τεκμηρίωση , τόσο θετική όσο και αρνητική γ) η έλλειψη πληροφοριών θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με ιδιαίτερη προσοχή και να αναφέρονται οι λόγοι για τους οποίους , παρά την έλλειψη ορισμένων μελετών,τεκμαίρεται η ύπαρξη αποδεκτού επιπέδου ασφαλείας δ) η έκθεση των εμπειρογνωμόνων πρέπει να επεξηγεί την καταλληλότητα των υποβαλλόμενων δεδομένων που αφορούν προϊόν διαφορετικό από εκείνο που πρόκειται να τεθεί σε κυκλοφορία. Οφείλει επίσης να κρίνει κατά πόσο το εξεταζόμενο προϊόν μπορεί να θεωρείται παρεμφερές με το προϊόν στο οποίο πρόκειται να χορηγηθεί άδεια, κυκλοφορίας παρά τις υφιστάμενες διαφορές ε) ιδιαίτερη σημασία έχει η κτηθείσα πείρα μετά την κυκλοφορία προϊόντων που περιέχουν τα ίδια συστατικά και οι αιτούντες θα πρέπει να επικεντρώνουν την προσοχή τους στο θέμα αυτό.
3. Στο μέρος 4 του παραρτήματος Ι της Υπ. Απόφασης 9392/91 προστίθεται νέο τμήμα Θ.
Θ. Καθιερωμένη ιατρική χρήση «Προκειμένου να αποδειχθεί, σύμφωνα με το άρθρο 4 σημείο 8 στοιχείο α)σημείο ιι) της οδηγίας 65/65, ότι το ή τα συστατικά του φαρμάκου είναι καθιερωμένης ιατρικής χρήσης και παρουσιάζουν αναγνωρισμένη απότελεσματικότητα εφαρμόζονται οι ακόλουθοι ειδικοί κανόνες: α) οι παράγοντες που πρέπει να λαμβάνονται υπόψη για να διαπιστωθεί η «καθιερωμένη ιατρική χρήση» των συστατικών ενός φαρμάκου είναι το χρονικό διάστημα κατά το οποίο χρησιμοποιήθηκε η ουσία, ποσοτικές συνιστώσεις της χρήσης της ουσίας, ο βαθμός επιστημονικού ενδιαφέροντος που παρουσιάζει η χρήση της ουσίας (όπως προκύπτει από τη δημοσιευμένη επιστημονική βιβλιογραφία) και η συνοχή των επιστημονικών αξιολογήσεων.
Ως εκ τούτου, για τον προσδιορισμό της «καθιερωμένης χρήσης» ενδέχεται να απαιτηθεί να ληφθούν υπόψη διάφορες χρονικές περίοδοι. Σε όλες τις περιπτώσεις πάντως, η απαιτούμενη χρονική περίοδος για τον προσδιορισμό της «καθιερωμένης ιατρικής χρήσης» συστατικού φαρμακευτικού προϊόντος δεν μπορεί να είναι μικρότερη από μία δεκαετία από την πρώτη συστηματική και τεκμηριωμένη χρήση της συγκεκριμένης ουσίας ως φαρμακευτικό προϊόν στην Ε.Ε.
β)η τεκμηρίωση την οποία υποβάλλει ο αιτών πρέπει να καλύπτει όλες τις πτυχές της αξιολόγησης της αποτελεσματικότητας και να περιλαμβάνει ή να παραπέμπτει σε σχετική βιβλιογραφική επισκόπηση, λαμβάνοντας υπόψη μελέτες διεξαχθείσες πριν και μετά τη θέση σε κυκλοφορία και δημοσιευμένη επιστημονική βιβλιογραφία με αντικείμενο την κτηθείσα πείρα υπό μορφή επιδημιολογικών μελετών και ιδίως συγκριτικών επιδημιολογικών μελετών. Πρέπει να υποβάλλεται παντός είδους τεκμηρίωση, τόσο θετική όσο και αρνητική γ) η έλλειψη πληροφοριών θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με ιδιαίτερη προσοχή και να αναφέρονται οι λόγοι για τους οποίους,παρά την έλλειψη ορισμένων μελετών, τεκμαίρεται η αποτελεσματικότητα δ) η έκθεση των εμπειρογνωμόνων πρέπει να επεξηγεί την καταλληλότητα των υποβαλλόμενων δεδομένων που αφορούν προϊόν διαφορετικό από εκείνο που πρόκειται να τεθεί σε κυκλοφορία. Οφείλει επίσης να κρίνει κατά πόσο το εξεταζόμενο προϊόν μπορεί να θεωρείται παρεμφερές με το προϊόν στο οποίο πρόκειται να χορηγηθεί άδεια κυκλοφορίας παρά τις υφιστάμενες διαφορές ε) ιδιαίτερη σημασία έχει η κτηθείσα πείρα μετά την κυκλοφορία προϊόντων που περιέχουν τα ίδια συστατικά και οι αιτούντες θα πρέπει να επικεντρώνουν την προσοχή τους στο θέμα αυτό».

Άρθρο 3
Η παρούσα απόφαση τίθεται σε ισχύ από τη δημοσίευσή της στην Εφημερίδα της Κυβερνήσεως.
Η παρούσα απόφαση να δημοσιευθεί στην Εφημερίδα της Κυβερνήσεως.
Αθήνα, 28 Φεβρουαρίου 2000